10 октября 2023 г. портал научных новостей PCR.NEWS разместил публикацию «Вирулентность - недооцененный фактор распространения штаммов M. tuberculosis». Мультидисциплинарное исследование ученых из Санкт-Петербурга показало, как патобиологические свойства эпидемических и эндемических генотипов Mycobacterium tuberculosis нелинейно влияют на динамику их распространения, и подчеркнуло важность учета не только резистентности, но и вирулентности штаммов при лечении больного.
Журнал Microbiology Spectrum, издаваемый Американским микробиологическим обществом, опубликовал статью, посвященную исследованию вирулентности российских штаммов M. tuberculosis. Эпидемические и эндемичные, резистентные и чувствительные штаммы генетического семейства LAM (Латиноамериканское Средиземноморское) были изучены в мышиной модели и с использованием полногеномного анализа. Также были собраны долгосрочные данные о распространенности этих штаммов в Евразии для оценки динамики их циркуляции.
По мнению руководителя проекта - заведующего лабораторией молекулярной эпидемиологии и эволюционной генетики Санкт-Петербургского НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, д.б.н. Игоря Владиславовича Мокроусова, современные взгляды на вирулентность, приспособленность, устойчивость и трансмиссивность M. tuberculosis можно суммировать следующим образом: 1. Множественные мутации устойчивости снижают приспособленность и способность к передаче инфекции, что объясняет отбор компенсаторных мутаций в наиболее успешных штаммах, 2. Высоковирулентные штаммы также обладают высокой способностью к передаче, 3. Наиболее успешные штаммы содержат как мутации устойчивости с минимальным или нулевым влиянием на жизнеспособность, так и компенсаторные мутации, которые восстанавливают их приспособленность. При этом Игорь Мокроусов подчеркивает, что «результаты проведенного исследования согласуются с этими выводами, но частично и не прямолинейно».
Увеличение циркуляции чувствительных, но вирулентных и летальных штаммов подчеркивают важность их тщательного эпидемиологического мониторинга и то, что персонализированное лечение туберкулеза должно учитывать не только лекарственную устойчивость, но и вирулентность штаммов. Это подтверждает актуальность нового направления разработки препаратов — anti-virulence drugs, мишенью которых являются факторы вирулентности.
Работа была выполнена при поддержке РНФ (грант 19-14-00013, руководитель проекта — д.б.н. И.В. Мокроусов).
Источник: Mokrousov et al. A multifaceted interplay between virulence, drug resistance and phylogeographic landscape of Mycobacterium tuberculosis // Microbiology Spectrum 2023 Sep 28:e0139223. DOI: 10.1128/spectrum.01392-23
